Perusahaan siap untuk mengirimkan lima aplikasi Obat Baru Investigasi (IND) sebagai bagian dari strategi tumor padat '5 by 5' 18 bulan lebih cepat dari target awal- Nominasi ZW209, pengikat sel T trispesifik baru, sebagai kandidat pengembangan kelima dalam portofolio tumor padat Perusahaan
- Ekspansi ke penyakit autoimun dan inflamasi (AIID) dan onkologi hematologi memanfaatkan platform teknologi Azymetric™ yang tervalidasi secara klinis dan keahlian Perusahaan dalam terapi multispesifik
- ZW1528, kandidat pengembangan pertama Perusahaan dalam AIID, menunjukkan blokade ganda dari dua jalur pelengkap peradangan pernapasan dan menawarkan manfaat potensial dalam penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) tipe campuran.
- Hari R&D tatap muka dan virtual yang menampilkan kepemimpinan penelitian Zymeworks dan para pemimpin opini utama akan diadakan hari ini pukul 8:30 Waktu Standar Timur (EST)
KALBARNEWS.CO.ID (VANCOUVER) -- Zymeworks Inc. (Nasdaq: ZYME), sebuah perusahaan bioteknologi tahap klinis yang mengembangkan berbagai rangkaian bioterapi multifungsi baru untuk meningkatkan standar perawatan penyakit yang sulit diobati, hari ini mengumumkan sorotan dari Hari R&D yang meninjau kemajuan pengembangan Perusahaan pada aset rangkaian miliknya sepenuhnya dan ekspansi ke area terapi baru dalam kanker hematologi serta penyakit autoimun dan inflamasi (AIID).
“Kami senang dapat memberikan informasi terbaru tentang kemajuan klinis berkelanjutan kami dengan portofolio produk tumor yang solid, termasuk penunjukan kandidat pengembangan kelima kami, ZW209, pengikat sel T trispesifik baru yang berpotensi menjadi yang terbaik di kelasnya, yang menargetkan sel tumor yang mengekspresikan DLL3.
Yang terpenting, percepatan tujuan kami untuk membangun portofolio tumor solid awal '5x5' dalam lima tahun – 18 bulan lebih cepat dari target awal kami – menyoroti kekuatan Azymetric™, platform teknologi milik kami yang tervalidasi secara klinis, dan kemampuan kami untuk memajukan terapi inovatif secara efisien, dengan organisasi R&D yang produktif,” kata Paul Moore, PhD, Chief Scientific Officer Zymeworks. “Tonggak sejarah ini menunjukkan kemampuan penemuan obat yang signifikan dari tim kami dan komitmen yang teguh untuk menghadirkan terapi transformatif kepada pasien yang sangat membutuhkan pilihan pengobatan baru.
Posisi keuangan Perusahaan yang kuat memberikan dasar untuk mendukung investasi dengan tepat dalam portofolio R&D yang aktif dan luas, yang sepenuhnya dimiliki dengan kriteria yang ketat untuk investasi berkelanjutan berdasarkan hasil studi klinis awal. Portofolio R&D yang mendalam dan beragam dalam kategori terapi terpilih pada tumor padat, kanker hematologi, dan AIID memberikan opsi signifikan atas pengaturan kemitraan dan kolaborasi di masa mendatang dan strategi kami untuk mempertahankan hak produk yang signifikan dalam portofolio R&D kami.”
“Kami sangat antusias dengan potensi pengembangan lini R&D kami yang terus berkembang untuk terapi berbasis antibodi yang baru, berbeda, dan multifungsi, seiring upaya kami untuk mengatasi penyakit yang sulit diobati dengan hasil yang secara tradisional buruk dan berharap dapat membagikan data klinis awal dari portofolio produk tumor kami yang solid, yang kemungkinan akan dimulai pada tahun 2025.”
Bersamaan dengan sorotan dari lini produk Perusahaan, acara ini akan menampilkan tiga pemimpin opini utama yang akan membahas lanskap klinis dan kebutuhan medis yang belum terpenuhi bagi pasien dengan kanker ginekologi, toraks, dan sistem pencernaan:
- Jaffer A. Ajani, MD, Profesor Kedokteran, MD Anderson Cancer Center
- Susana Banerjee, MBBS MA PhD FRCP, Profesor dan Ahli Onkologi Medis, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
- Hatim Husain, MD, Ahli Onkologi Medis dan Associate Professor di Departemen Kedokteran, UC San Diego Health
Portofolio Penelitian dan Pengembangan Tumor Padat
Zymeworks tengah berupaya untuk memajukan lima kandidat obat ke uji klinis pada tumor padat termasuk kanker ginekologi, toraks, dan sistem pencernaan pada paruh pertama tahun 2026. Hal ini sekitar 18 bulan lebih cepat dari jadwal awal Perusahaan yang menyatakan lima aplikasi IND pada akhir tahun 2027.
ZW209: Pengikat sel T trispesifik baru yang menargetkan DLL3
ZW209, kandidat pengembangan kelima Perusahaan, adalah pengikat sel T trispesifik (TriTCE) baru yang menargetkan sel tumor yang mengekspresikan DLL3 dengan desain yang dioptimalkan menggunakan platform Azymetric™ dan EFECT™ yang tervalidasi secara klinis. Dengan memanfaatkan pengikatan sel T cis wajib dan pengikatan CD28 bersyarat, molekul pertama di kelasnya ini telah dirancang untuk mencegah aktivasi sel T yang tidak diinginkan, sekaligus memungkinkan sitotoksisitas yang menargetkan tumor. Desain inovatif ini telah menunjukkan sitotoksisitas jangka panjang yang berbeda secara in vitro pada rasio E:T yang rendah, dengan proliferasi dan kelangsungan hidup sel T yang ditingkatkan, yang menawarkan potensi signifikan untuk meningkatkan ketahanan respons pada kanker yang mengekspresikan DLL3. Perusahaan berharap untuk mengajukan aplikasi IND dan non-AS untuk memulai studi klinis Fase 1 untuk ZW209 pada 1H-2026.
ZW171: Mesothelin x CD3 menargetkan antibodi bispesifik format 2+1
ZW171, antibodi bispesifik pengikat sel T untuk pengobatan tumor padat yang mengekspresikan mesothelin (MSLN), dibuat menggunakan platform Azymetric™. Geometri unik ZW171, dengan dua lengan variabel fragmen rantai tunggal (scFv) yang menargetkan MSLN dan satu lengan Fab yang menargetkan komponen protein kluster diferensiasi 3 (CD3) dari reseptor sel T, mengarahkan ulang sistem kekebalan alami tubuh untuk melawan sel kanker.
Uji coba Fase 1 ( NCT06523803 ) yang mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas ZW171 pada kanker ovarium stadium lanjut atau metastasis, kanker paru non-sel kecil (NSCLC), dan kanker lain yang mengekspresikan MSLN dimulai pada 2H-2024.
ZW191: Reseptor folat-alfa (FR ⍺) menargetkan konjugat antibodi-obat topoisomerase I (ADC)
ZW191, rasio obat terhadap antibodi (DAR) 8 ADC yang menargetkan tumor yang mengekspresikan FR⍺ termasuk kanker ovarium, kanker ginekologi lainnya, dan NSCLC, dibuat menggunakan platform konjugat obat milik Perusahaan, termasuk teknologi muatan berbasis penghambat topoisomerase I (TOPO1i) yang baru, ZD06519. Antibodi monoklonal FR⍺ yang tergabung dalam ZW191 dibuat secara internal dan dipilih berdasarkan karakteristik internalisasi yang ditingkatkan untuk memungkinkan penargetan tingkat ekspresi FR⍺ yang tinggi, sedang, dan rendah. ZW191 dikaitkan dengan aktivitas antitumor yang lebih besar dibandingkan dengan tolok ukur dalam model tumor yang mengekspresikan FRĪ± dan ditoleransi dengan baik pada monyet cynomolgus hingga 60 mg/kg 1 .
ZW191 berpotensi menawarkan profil unik dan berbeda dibandingkan dengan ADC target FR⍺ lain yang saat ini dalam pengembangan dengan potensi aktivitas pada berbagai tumor yang mengekspresikan FR⍺.
Uji coba Fase 1 ( NCT06555744 ) yang mengevaluasi keamanan dan tolerabilitas ZW191 pada tumor padat yang mengekspresikan FR⍺ tingkat lanjut termasuk kanker ovarium, kanker endometrium, dan NSCLC dimulai pada 2H-2024.
ZW220: NaPi2b menargetkan topoisomerase I ADC
ZW220, DAR4 ADC yang menargetkan kanker ovarium yang mengekspresikan sodium-dependent phosphate transporter 2b (NaPi2b) dan NSCLC, dibuat menggunakan teknologi muatan berbasis TOPO1i milik Perusahaan, ZD06519. Antibodi monospesifik yang menargetkan NaPi2b yang tergabung dalam ZW220 dibuat secara internal dan dipilih berdasarkan profil pengikatan yang baik dan sifat internalisasi yang ditingkatkan untuk memungkinkan penargetan tumor yang mengekspresikan NaPi2b tinggi dan rendah. ZW220 berpotensi menawarkan profil keamanan yang berbeda dibandingkan dengan ADC lain yang menargetkan NaPi2b yang saat ini sedang dikembangkan, menunjukkan tolerabilitas yang tinggi dalam penelitian hewan, yang menunjukkan potensi untuk dosis tinggi pada manusia. Perusahaan berharap untuk mengajukan IND dan aplikasi non-AS untuk memulai studi klinis Fase 1 untuk ZW220 pada 1H-2025.
ZW251: Glypican-3 menargetkan topoisomerase I ADC
ZW251, DAR4 ADC pertama di kelasnya yang dirancang untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler (HCC) yang mengekspresikan glikan 3 (GPC3), menggabungkan teknologi muatan berbasis TOPO1i milik Perusahaan, ZD06519. Dalam studi praklinis, aktivitas antitumor untuk ZW251 diamati dalam beberapa model xenograft HCC yang berasal dari pasien yang mencerminkan berbagai ekspresi berlebihan GPC3. Dalam studi hewan, ZW251 menunjukkan tolerabilitas yang signifikan pada dosis hingga 120 mg/kg. Perusahaan berharap untuk mengajukan aplikasi IND dan non-AS untuk memulai studi klinis Fase 1 untuk ZW251 pada 2H-2025.
Perusahaan terus mengembangkan dan memajukan kandidat produk tumor padat tambahan di luar portofolio 5 x 5, dengan fokus khusus pada kanker saluran pencernaan, mendukung aplikasi IND potensial lebih lanjut pada tahun 2027 dan seterusnya.
Ekspansi ke AIID & Hematologi Onkologi
Ekspansi strategis Zymeworks ke AIID dan onkologi hematologi didorong oleh pendekatan terarah yang memanfaatkan terapi antibodi multispesifik. Dengan berfokus pada target yang divalidasi secara klinis dengan biologi yang kompleks, Perusahaan bertujuan untuk mengatasi penyakit serius yang memengaruhi populasi pasien besar yang saat ini memiliki akses terbatas ke terapi canggih.
Teknologi platform Perusahaan menawarkan solusi yang sangat efektif, praktis, dan hemat biaya, dengan menerapkan pembelajaran dari program yang ada. Melalui modifikasi kristalisasi fragmen (Fc) yang inovatif dan pemahaman mendalam tentang mekanisme penyakit, Zymeworks memajukan terapi yang dirancang untuk memberikan peningkatan yang berarti bagi populasi pasien ini.
ZW1528: antibodi bispesifik IL-4R ⍺ x IL-33
ZW1528, program pertama Perusahaan dalam AIID, adalah molekul bispesifik IL-4R⍺ x IL-33 baru yang dirancang untuk mengatasi peradangan pernapasan seperti penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) tipe campuran, dengan menghambat beberapa jalur.
Dengan menargetkan tiga sitokin dalam satu biologis, ZW1528 menawarkan pendekatan unik yang memanfaatkan target yang divalidasi secara klinis. Antibodi bispesifik dirancang untuk memberikan blokade IL-4R⍺ yang lengkap dan berkepanjangan dengan blokade IL-33 secara bersamaan. Berdasarkan studi non-klinis, dengan geometri asli seperti IgG, ZW1528 menunjukkan kemampuan manufaktur yang tinggi dan menggabungkan modifikasi Fc yang memperpanjang waktu paruh. Perusahaan berharap untuk mengajukan IND dan aplikasi non-AS untuk memulai studi klinis Fase 1 untuk ZW1528 pada 2H-2026.
Perusahaan terus mengembangkan dan memajukan kandidat produk tambahan melampaui ZW1528 dalam berbagai format produk berbeda dalam indikasi terapeutik terpilih pada kanker AIID dan hematologi, dengan aplikasi IND potensial lebih lanjut yang direncanakan mulai tahun 2027 dan seterusnya.
“Ekspansi kami ke AIID dan onkologi hematologi, bersama dengan upaya berkelanjutan dalam tumor padat, merupakan strategi R&D yang dipertimbangkan dengan saksama untuk menciptakan nilai yang berarti bagi para pemegang saham kami, yang didorong oleh kreativitas luar biasa dan ketelitian ilmiah dari organisasi R&D kami.
Dengan memperluas penelitian kami secara strategis ke indikasi terapeutik terpilih tambahan yang selaras dengan kekuatan teknologi kami dalam terapi multifungsi, tujuan kami adalah untuk terus memberikan terobosan yang berarti bagi pasien yang membangun pengalaman kami dalam penemuan dan pengembangan zanidatamab,” kata Kenneth Galbraith, Ketua dan Chief Executive Officer Zymeworks. “Dengan mempertahankan perkembangan jalur produksi yang disiplin, dan merangkul kemitraan strategis yang selektif, kami berupaya membangun solusi transformatif yang berpotensi untuk mendefinisikan ulang paradigma pengobatan, sambil mempertahankan fokus dan efisiensi modal kami. Saya sangat terdorong oleh kemajuan kami sejak R&D Day sebelumnya pada tahun 2022 dan bersemangat tentang pekerjaan inovatif di masa mendatang dan dampak potensial yang dapat kami berikan bagi pasien.” (Tim Liputan)
Editor : Aan
